El 29 de septiembre de 1964, Quino presentó a Mafalda en la revista Primera Plana. La historieta continuó en medios como el diario El Mundo y el semanario Siete Días Ilustrados, hasta la publicación de su última tira el 25 de junio de 1973.

El primer álbum, Navidad (1966), se agotó en dos días. Tres años más tarde, Mafalda llegó al público internacional con Mafalda la contestataria, publicado en Italia por Umberto Eco. Sus tiras se tradujeron a más de 30 idiomas y circularon en distintos países.

En 2012, Mafalda llegó al mundo digital mediante ebooks en Kindle. Esto permitió que nuevas generaciones accedan a sus historias. Quino falleció  el 30 de septiembre de 2020.